El reparto de 'Machete Kills' está encabezado por Danny Trejo, que retoma su sangriento papel de la primera película. También podremos ver a Jessica Alba, otra de las habituales en las producciones de Robert Rodriguez. Sin olvidar la reciente incorporación del actor Charlie Sheen.
El elenco principal se completa además con Mel Gibson, Michelle Rodriguez, Demian Bichir, Amber Heard y Zoe Saldana.
El guión de 'Machete Kills' está escrito por Kyle Ward. Nos habla de Machete, un mercenario mexicano que regresa a su país para acabar con el líder de un peligroso cartel de las drogas que se asoció con un enloquecido traficante de armas que planea extender la guerra a todo el mundo con un ingenio espacial. Entonces Machete reclutará un ejército para luchar contra ellos y desmantelar sus planes de anarquía global. Así pues, podríamos ver a Machete peleando en el espacio. En definitiva, la imaginación y el atrevimiento de Robert Rodriguez parece no tener límites.
